오로디핀정, 고혈압, 심근성허혈증

오로디핀정은 고혈압, 관상동맥의 고정폐쇄 또는 관상혈관계의 혈관경련과 혈관수축에 의한 심근성허혈증에 효능이 있는 의약품입니다.

 

 

 

오로디핀정

 

 

• 식약처 분류 개개의 기관계용 의약품 > 순환계용약 > 혈압강하제
• 구분 전문 의약품
• 제조(수입) 업체명 동아에스티
• 제조·수입 구분 제조
• 보험코드 642502930
• 임산부 금기 등급 2등급 : 명확한 임상적 근거 또는 사유가 있는 경우 부득이하게 사용
• 제형 나정
• 모양 팔각형
• 색깔 하양
• 식별표기 DA, OP 분할선 5
• 성분정보 암로디핀오로트산염 6.91mg
• 저장방법 차광기밀용기, 실온(1-30℃)보관

 

 

 

 

 

효능효과

1. 고혈압, 관상동맥의 고정폐쇄(안정형협심증) 또는 관상혈관계의 혈관경련과 혈관수축(이형협심증)에 의한 심근성허혈증

2. 최근 혈관조영술로 관상동맥심질환이 확인된 환자로 심부전이 없거나 심박출량이 40% 미만이 아닌 환자의

• 협심증으로 인한 입원의 위험성 감소
• 관상동맥 혈관재생술에 대한 위험성 감소

 

 

 

 

용법용량

 

<성인>

 

• 암로디핀으로서 1일 1회 5mg을 경구투여하며 환자의 반응에 따라 1일 최고 10 mg까지 증량할 수 있다.
• 연령, 증상에 따라 적절히 증감한다.

 

 

<소아 (만 6-17세)>

 

• 효과적인 혈압강하를 위한 암로디핀의 경구투여 용량은 1일 1회 2.5 mg-5 mg입니다.
• 소아환자에서 1일 5 mg을 초과하는 용량은 연구되지 않았습니다.

 

 

 

 

사용상 주의사항

 

1. 다음 환자에게는 투여하지 말 것

 

1. 이 약 또는 다른 디히드로피리딘계 약물 (암로디핀은 디히드로피리딘계 칼슘채널차단제이다)에 과민증의 병력이 있는 환자
2. 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 부인, 수유부
3. 중증의 간기능장애 환자
4. 중증의 대동맥판협착증 환자
5. 쇽 환자

 

 

 

 

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

 

1. 중증의 저혈압 환자
2. 투석을 해야 하는 신부전 환자
3. 고령자

 

 

 

 

3. 이상반응

1) 암로디핀은 내약성이 좋다. 고혈압 및 협심증환자에 대한 위약대조 임상시험에서, 가장 흔하게 나타난 이상반응은 다음과 같다

• 혈관계: 홍조
• 전신: 피로, 부종
• 심혈관계: 심계항진
• 중추 및 말초신경계: 현기증, 두통, 졸음
• 소화기계: 복통, 오심
• 임상시험에서 이 약과 연관되어 임상적으로 유의한 실험실적검사 이상은 관찰되지 않았다.

 

2) 시판 후 비교적 적은 빈도로 관찰된 이상반응은 다음과 같다:

• 전신: 무력, 권태감, 통증, 체중의 증가/감소
• 혈관계: 저혈압, 혈관염
• 신경계: 긴장항진, 감각저하/감각이상, 말초신경병증, 실신, 미각이상, 진전, 추체외로 장애
• 생식기계: 발기기능장애, 여성형 유방
• 소화기계: 배변습관의 변화, 구강건조, 소화불량(위염), 치은 비후, 췌장염, 구토
• 대사/영양: 고혈당
• 근골격계: 관절통, 요통, 근육경련, 근육통
• 혈액 및 림프계: 백혈구감소증, 혈소판감소증
• 정신계: 불면, 기분변화
• 호흡기계: 기침, 호흡곤란, 비염
• 피부/부속기계: 탈모, 다한증, 자반병, 피부 변색, 두드러기, 독성표피괴사용해
• 감각기계: 귀에서 소리가 남, 시각이상
• 비뇨기계: 배뇨빈도 증가, 배뇨장애, 야뇨증
• 간담도계: 간염, 황달, 간효소치의 상승 등이 매우 드물게 보고되었으며, 이들의 대부분은 담즙울체성과 관련이 있었다. 입원이 필요할 만큼 중증이었던 일부 경우에서는 암로디핀의 사용과 연관이 있다고 보고되었으나, 대부분 많은 경우에서는 암로디핀과의 인과관계가 불명확하다.
• 드물게 소양증, 발진, 혈관부종, 다형성홍반을 포함한 알레르기반응이 보고되었다.

 

3) 다른 칼슘채널 저해제에서와 마찬가지로, 다음의 이상반응들이 드물게 보고되었는데 이들이 기저질환으로 인한 것인지 약물에 의한 것인지는 구별을 할 수 없었다.

• 심근경색, 부정맥(서맥, 심실성빈맥, 심방성세동 포함), 흉통

 

4) 기타 다음과 같은 이상반응이 관찰되었다.

• 심혈관계: 때때로 혈압강하, 동방블록 또는 방실블록, 드물게 복부불쾌감 등이 나타날 수 있다.
• 소화기계: 때때로 심와부통, 설사, 묽은 변, 변비 등이 나타날 수 있다.
• 피부: 드물게 피부홍통증, 반점상 구진성 발진 등이 나타날 수 있다.
• 기타: 때때로 두중, 열감, 내당력저하, 쇠약등이 나타날 수 있다.

 

 

 

 

4. 일반적 주의

 

1. 심부전환자에 대한 투여: 허혈성 병인이 없는 뉴욕심장학회(NYHA) III, IV등급의 심부전환자에 대한 암로디핀의 장기간, 위약대조시험 (PRAISE-2) 에서 암로디핀은 위약과 비교 시 심부전의 악화율에 유의적인 차이가 없음에도 불구하고 폐부종 보고의 증가와 연관이 있었다.
2. 간기능 손상환자에 대한 투여: 모든 칼슘 antagonist와 마찬가지로 암로디핀의 반감기는 간기능부전환자에서 길어졌으며, 이들 환자에 대한 권장용량은 확립되지 않았다. 그러므로, 이런 환자들은 주의하여 투여한다.
3. 혈장농도 반감기가 길어 투여를 중지한 후에도 완만한 혈압강하작용이 나타나므로, 투여 중지 후 다른 혈압강하제를 투여하는 경우에는 용량 및 투여간격에 주의하고 환자의 상태를 관찰하면서 신중히 투여한다.
4. 효과발현이 천천히 나타나므로 응급 치료를 요하는 불안정형협심증에는 효과를 기대할 수 없다.
5. 운전 및 기계사용에 대한 영향 : 암로디핀의 임상적 사용경험에 근거하여 볼 때 암로디핀은 운전 또는 기계사용능력을 저하시키지는 않는 것으로 보인다.

 

 

 

 

5. 상호작용

 

1. 암로디핀은 티아지드계 이뇨제, 알파차단제, 베타차단제, ACE저해제, 작용시간이 긴 질산염제제, 니트로글리세린 설하정, 비스테로이드성 소염제, 항생제, 경구 혈당강하제와 병용 시 안전하였다.
2. 사람혈장을 이용한 실험실적자료는 암로디핀이 디곡신, 페니토인, 와파린, 인도메타신의 단백결합에 영향을 미치지 않는 다는 것을 알려준다.
3. 자몽쥬스: 20명의 건강한 지원자에서 240 mL의 자몽쥬스와 암로디핀 10 mg의 단회병용투여는 암로디핀의 약동학에 유의한 영향을 미치지 않았다. 이 시험에서 암로디핀의 주 대사경로인 CYP3A4에서의 유전적 다형성 (genetic polymorphism) 에 대한 영향평가는 이루어지지 않았다. 따라서, 암로디핀은 자몽이나 자몽쥬스와 병용시 일부 환자에서 생체이용률 증가로 인한 혈압강하 효과의 증가가 나타날 수 있으므로, 병용투여를 권장하지 않는다.
4. 단트롤렌 (주입): IV를 통해 베라파밀, 단트롤렌을 투여하는 동물실험에서 치명적인 심실연축이 지속적으로 관찰되었다. 암로디핀과 단트롤렌의 동시투여는 피해야 한다.
5. 바클로펜: 혈압강하 효과를 증가시키므로, 필요한 경우 혈압과 용량을 주의하여 투여한다.
6. 클래리트로마이신: 클래리트로마이신은 시토크롬 P3A4 저해제이다. 클래리트로마이신을 이 약과 병용투여시 저혈압의 위험이 증가하였다.
7. 이 약과 클래리트로마이신을 병용투여시 환자를 주의깊게 관찰하는 것이 권장된다.

 

 

 

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

1. 이 약의 임부에 대한 안전성은 확립되지 않았다. 인체에 대한 최대 권장 용량의 50배에 해당하는 용량의 암로디핀을 투여한 랫드에서 분만지연 및 연장이 나타난 것외에 동물에 있어서 생식독성은 증명되지 않았다. 따라서, 임부에 대한 투여는 다른 안전한 대체약물이 없는 경우 및 질환 자체가 모체 및 태아에 큰 위험을 줄 경우에만 투여가 권장된다. 이 약을 투여한 랫드에서 수태능에 대한 영향은 없었다.
2. 이 약의 수유부에 대한 안전성은 확립되지 않았다. 따라서, 이 약을 투여하는 동안에는 수유를 중단하는 것이 권장된다. 사람에 대한 투여 경험에서 암로디핀이 사람 모유 중으로 이행된다고 보고된 바 있다.

 

 

 

 

7. 소아에 대한 투여

 

이 약(1일 2.5 mg-5 mg)은 만6세-17세 환자에게 혈압강하 효과가 있다(‘10. 기타 5)소아 임상시험 정보’항참조). 만 6세 미만의 환자에서 혈압에 대한 이 약의 효과는 알려진 바 없다.

 

 

 

 

8. 고령자에 대한 투여

 

일반적인 용량을 투여하는 것이 권장된다. 암로디핀을 고령자 및 젊은 연령의 환자에게 비슷한 용량으로 투여 시, 내약성이 동일하게 양호하다.

 

 

 

 

9. 과량투여시의 처치

 

• 심한 과량투여 시 과도한 말초혈관확장과 함께 반사성 빈맥도 나타날 수 있다는 것이 현재까지의 자료에서 언급되었다. 또한, 전신성 저혈압의 증세가 심하고 오랫동안 지속되어 쇽상태에 이르게 되거나 쇽이 일어나는 치명적인 결과가 초래되었다고 보고되었다.
• 건강한 지원자에게 암로디핀 10 mg을 투여한 즉시 혹은 2시간 후까지 약용탄 (activated charcoal)을 투여하였을 때 암로디핀의 흡수가 유의하게 감소되었다.
• 일부 경우에는 위세척이 유용할 수 있다. 이 약의 과량투여로 인한 임상적으로 심각한 저혈압은 심장과 호흡기능을 자주 모니터링하고, 사지의 위치를 몸체보다 높게 유지하여 혈액등과 같은 순환체액 및 뇨배설량을 충분히 확보하는 등의 적극적인 심혈관계에 대한 보조요법을 필요로 한다.
• 혈관수축제 사용을 금기하는 특별한 경우가 아니라면, 혈관 긴장력 및 혈압을 회복하는데 혈관수축제가 유용할 수 있다. 칼슘채널저해제의 효과를 반전시키는데 칼슘글루콘산염의 정맥투여가 유용할 수 있다.
• 암로디핀은 단백결합율이 매우 높으므로 혈액투석은 도움이 되지 않는다.

 

 

 

 

10. 기타

 

1) 발암성

 

암로디핀 0.5, 1.25, 2.5 mg/kg/day을 2년동안 먹이 속에 투여한 랫드 및 마우스에서 발암성의 증거는 나타나지 않았다. 또한, 이 시험에서 투여된 최고용량은 마우스의 최대 내약성용량 (Maximum Tolerating Dose)에 근접하였다 (마우스에서는 mg/m2기준으로 임상 최대 권장용량인 10 mg에 근접한 용량, 랫드에서는 임상 최대 권장용량의 2배*).

 

2) 돌연변이성

 

돌연변이 시험에서 이 약은 유전자 혹은 크로모솜 수치에 영향을 미치지 않았다.

 

3) 수태능 이상

 

10 mg/kg/day 용량까지의 암로디핀 (mg/m2기준으로 임상 최대 권장용량인 10 mg의 8배*)으로 처치한 랫드 (교미 전에 수컷은 64일 동안, 암컷은 14일 동안 처치)에서 수태능에 대한 영향은 나타나지 않았다.

* 환자의 체중 50 kg 기준

 

4) 건강한 성인에서 암로디핀정 10 mg과 암로디핀구강붕해정 10 mg을 공복상태에서 단회투여시 AUC 및 Cmax가 생물학적으로 동등하였다.

 

5) 소아 임상시험 정보

 

(1) 약동학

 

만6~17세 고혈압 환자 62명이 투여받은 암로디핀 용량은1일 1.25mg-20mg이었다. 체중 보정한 청소율과 분포용적은 성인과 유사하였다.

 

(2) 고혈압 임상시험

 

만6-17세 고혈압 환자 268명이 무작위 배정되어 첫 4주동안 암로디핀 2.5mg 또는5mg을 1일1회 투여 받았다. 이후 4주 동안 암로디핀 동일 용량군 또는 위약군에 다시 무작위배정 되었다. 8주 후 암로디핀 2.5mg 또는 5mg을 투여받은 환자 모두 위약보다 수축기혈압이 유의하게 감소하였다. 치료효과 크기를 해석하기는 어렵지만 암로디핀 5mg의 수축기 혈압 변화는 약 5mmHg이고, 암로디핀 2.5mg의 수축기 혈압변화는 3.3 mmHg이었다. 이상 반응은 성인에서 관찰된 것과 유사하였다.

8주를 초과하는 소아에서의 안전성 및 유효성 연구는 수행되지 않았다. 또한 성장과 발달, 심근 성장과 혈관 평활근에 대한 암로디핀의 장기영향은 연구되지 않았다.

 

 

출처 - 네이버 지식백과 오로디핀정 [Orodipine Tab.] (의약품 사전)